有趣的抗生素后效应（PAE Post Antibiotic Effects）

抗生素一般指能抑制细菌生长或杀死细菌的一类药物，是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）所产生的具有抑制其他微生物生长、生存的一种代谢产物。

统计资料显示，今天人类的寿命较上世纪初增加了近20岁之多。百年来，在人类寿命延长的20岁里，起码有10岁（一半）得益于抗生素的广泛使用。抗生素保了中国人10年的生命。

我们可以将抗生素看作一种高度特异性武器，它靶向我们身体内的致病菌，而不是其他细胞。抗生素是天然产生的，同时科学家也已进一步改良了这些“精密武器”，改良过程秉持着两大目标：一是杀死有害细菌，二是阻止它们自我复制。实现其中任何一个目标，已经被有害细菌感染、罹患致命疾病的患者都会有更好的存活机会。

1944年，Bigger观察到抗生素移除后细菌延迟生长的现象；1946年，Parker就发现金黄色葡萄球菌与青霉素G接触30分钟后，细菌恢复生长时间延长1～3h，但此现象终未引起充分重视。直到20世纪70年代中期，抗生素后效应（post antibiotic effect，PAE）这一概念才被正式提出。1977年Mc Donald等提出PAE是指细菌与浓度高于最小抑菌浓度（MIC）的抗生素短暂接触，清除药物后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。

近年来，国外对PAE这一理论进行了深入研究，并将 PAE 作为评价新抗生素药效学的重要参数，为临床设计更为合理的给药方案和为药物生产企业设计更为合理的药物制剂、剂型提供新的思路。

关于PAE产生机制，目前尚未完全闸明。但通过观察到细菌与抗生素接触，当药物消除后，细菌产生多种可检测到的变化：酶与非酶蛋白活性、细菌形态学改变、细菌生长代谢抑制、细菌受体改变、吞噬作用敏感性改变、抗生素再接触敏感性改变等。一般认为PAE的产生可能抗菌药造成细菌的非致死性损伤或靶位持续结合，使细菌恢复再生长的时间延长，导致细菌恢复再生长时间延长：还有可能是抗菌药的促白细胞效应，即抗菌药与细菌接触后，菌体变形，易被吞磁细胞识别，并促进吞隧细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗菌药与白细胞的协同效应，从而使细菌损伤加重，修复时间延长。

PAE的研究让药学界和医学界客观的理解细菌、机体、药物之间的相互作用关系，提高对抗菌药物的科学认识。